Clark nació en Cairns , Australia, como la mayor de nueve hermanos. Su madre soltera enferma se hizo cargo de los niños mientras vivía en la carretera en una camioneta y comunidades. Jessica-Rose asistió a la escuela regular por primera vez en el quinto grado cuando la familia se estableció en North Queensland . Asistió a la universidad después de graduarse de la escuela secundaria, pero la abandonó durante el primer semestre. Después de dejar la escuela, encontró el kickboxing y gradualmente comenzó a entrenar artes marciales mixtas.
Clark hizo su debut profesional en MMA en diciembre de 2012 en su Australia natal. Ella peleó seis veces durante los siguientes dos años por varias promociones regionales, acumulando un récord de 5 victorias y 1 derrota.
Después de casi un año libre del deporte, Clark hizo su debut con Invicta FC en julio de 2015. Se enfrentó a Pannie Kianzad en Invicta FC 13: Cyborg vs. Van Duin y perdió la pelea por decisión unánime.
Clark hizo su debut en UFC contra Bec Rawlings en una pelea de peso mosca, reemplazando a Joanne Calderwood en UFC Fight Night: Werdum vs. Tybura el 19 de noviembre de 2017. En los pesajes, Clark pesó 128 libras, 2 libras por encima de la media límite superior de peso mosca de 126 libras. La pelea se desarrolló en un peso intermedio y Clark perdió el 20% de su bolso a Rawlings. Clark ganó la pelea por decisión dividida.
Clark se enfrentó a Sarah Alpar el 19 de septiembre de 2020 en UFC Fight Night 178. Ella ganó la pelea a través de un nocaut técnico en el tercer round. En la pelea se rompió el ligamento cruzado anterior , lo que le impedirá pelear hasta mediados de 2021.
