Rey Mysterio tiene como una de sus victorias más importante en WWE el haber vencido a Kurt Angle y Randy Orton en una Triple Amenaza por el Campeonato Mundial de Peso Completo en WrestleMania 22. Con el medallista de oro olímpico fuera de juego como consecuencia de un ataque del enmascarado para evitar un Olympic Slam, el nuevo campeón se coronaría después de un 619 sumado a un espectacular hurricanrana sobre «La Víbora».
► Randy Orton pudo ganar en WrestleMania 22
¿Pero y si Randy Orton hubiera salido vencedor del combate? Nunca sabremos lo que hubiera pasado con los tres de haber ocurrido esto pero él mismo fue quien reveló en The Kurt Angle Show que el plan original era que saliera del magno evento como monarca.
«Recuerdo que querían que ganara yo. Creo que antes de eso se suponía que enfrentaría a Triple H con una gran historia pero había metido la pata en algún momento y me castigaron. Pero estaban listos para confiar en mí de nuevo. Quiero decir que estaban apostando por mí, que querían que ganara el campeonato en esa Triple Amenaza. Puedo estar equivocado pero ese es el recuerdo que tengo. Entonces creo que volví a meter la pata con alguna mierd* joven e idiota que hice y acabaron yendo con Rey«.
El comportamiento de Randy Orton no cambió posteriormente ya que poco después fue suspendido 60 días por violar la Política de Bienestar. Tampoco volvió a tener una nueva oportunidad por el campeonato en bastante tiempo. Cuando volvió de la suspensión tuvo rivalidades con el mismo Kurt Angle, con Hulk Hogan, con Carlito hasta comenzar su alianza con Edge como The Rated-RKO. Juntos vencieron poco después a DX y ganaron más tarde el Campeonato de Parejas.
No sería hasta el 6 de mayo de 2011 cuando pudiera capturar por segunda vez el Campeonato Mundial de Peso Completo.