Smith comenzó su carrera en 2008 y peleó principalmente por promociones locales en el medio oeste de los Estados Unidos. Recopiló un récord profesional de 13-7, con victorias contra los veteranos de WEC Logan Clark, Eric Schambari y derrotas ante los veteranos de UFC Jake Hecht y Jesse Forbes, antes de firmar con Strikeforce.
Smith hizo su debut en Strikeforce el 22 de julio de 2011 en Strikeforce Challengers: Bowling vs. Voelker III contra Ben Lagman, reemplazando a Louis Taylor por lesión. Ganó a través de KO en la segunda ronda.
En su debut, Smith se enfrentó a Antônio Braga Neto el 8 de junio de 2013 en UFC on Fuel TV 10. Perdió la pelea por sumisión en la primera ronda. Posteriormente fue liberado de la UFC.
El 18 de abril de 2014, Smith hizo su debut en Bellator MMA frente a Victor Moreno en Bellator 117 ganando a través de sumisión en la segunda ronda. Smith se enfrentó a Brian Green el 17 de octubre de 2014 en Bellator 129. Ganó la pelea por decisión unánime.
El 16 de febrero de 2016, Smith volvió a firmar con la UFC. Se enfrentó Leonardo Augusto Leleco el 21 de febrero de 2016 en UFC Fight Night 83, reemplazando a Trevor Smith por lesión. Ganó la pelea por decisión unánime
En la pelea de más alto nivel de su carrera, Smith se enfrentó a Jon Jones por el Campeonato de Peso Semicompleto de UFC el 2 de marzo de 2019, en el UFC 235. Perdió la pelea por decisión unánime.